事实证明艾滋病毒更为聪明。它休眠在宿主DNA链中，鸡尾酒疗法无法对其产生作用，随后病毒将复苏并破坏人体免疫系统，1997年，人们对HAART疗法深感欢欣之余，第一次对彻底治愈的方法予以认真思考。迟早所有感染的细胞都会自己消亡。将正确药物准确结合在一 起会一劳永逸地消灭病毒吗？同年，David Ho在《自然》上发表了一篇文章，他在文中从数字上预测了接受 HAART 疗法的艾滋病患者可在28到37个月内战胜可以检测到的病毒。这一期的《自然》也刊登了一篇来自Robert Siliciano（现为约翰•霍普金斯大学医学院的研究员）的不同报道。Siliciano在一种辅助T细胞中发现了艾滋病毒，这种辅助T细胞为我们的 免疫系统提供记忆，通常它们的寿命长达几十年。记忆T细胞极其重要：它们能够识别出感染中的抗原，并做出迅速反应。但是事实证明艾滋病毒更为聪明。它休眠 在宿主DNA链中，鸡尾酒疗法无法对其产生作用，随后病毒将复苏并破坏人体免疫系统。

        Siliciano夫妻关于艾滋病毒的基础发现

        Siliciano现年62岁，在艾滋病研究领域备受推崇。他和他的妻子兼合作者Janet相识于20世纪70年代，Janet今年57岁，有着 一头红色卷发，她在Bob的论文发表于《自然》杂志之后加入了他的实验室。她说这个观点出自Bob，但Bob告诉我Janet在接下来的七年中发展了这个 观点，追踪那些持续以HAART疗法治疗的病人体内休眠病毒的水平。她的数据证明了他的论点：这种病毒几乎能够无限存活。“我们计算出，若要将所有记忆T 细胞杀死，需要持续进行长达七十年的HAART疗法。”她说道。

        Siliciano向我讲述了他第一次在一位接受HAART疗法的艾滋病患者身上的记忆T细胞上发现潜伏病毒的情景。当时以为这位病人已经治愈。 “我们在任何能想到的地方都对他进行了活组织检查，谁都没发现任何艾滋病毒，” Siliciano说。研究人员取了二十管该病人的血液，将T细胞分离出来，然后把它们放在多个试管中，然后将这些样本与未感染艾滋病的人体细胞混杂一 起。如果健康的T细胞受到感染，那么艾滋病毒就会开始繁殖，并被释放出来。如果出现蓝色，说明存在病毒。Siliciano记得他正坐在桌前和一位到访者 在交谈，突然一位研究生闯了进来：“那些试管变成蓝色了！”，他回忆道“那一瞬间十分奇特，因为它证实了这种假设，这是激动人心的，但也是一个灾难。大家 都得出了相同的结论：尽管采用抗逆转录病毒治疗，这些细胞还是顽强地生存着。”

    很多新的艾滋研究都建立在Siliciano夫妻关于艾滋病毒隐藏在宿主细胞的基础发现之上。通过使用一些有效的化学物，他们能将艾滋病毒从它们在记忆T细胞的隐藏之处提取出来，以此评估病毒在体内的扩散程度，并开始对它们可能分布到的其它身体部位进行标记绘制。

尽管研究人员沮丧意识到这种药物疗法本身不是能够治愈艾滋的良方，但他们最近发现的三个不同寻常案例令人鼓舞，让他们继续坚持寻找治愈艾滋的方法。

    第一个案例为Timothy Ray Brown

    作为首例且唯一一名艾滋病痊愈者，Brown被称为“柏林市病人”。2006年，在他发现自己患有艾滋病之后十多年之后，他被确诊患有一个同艾滋 病毫不相干的疾病――急性骨髓性白血病，这是一种骨髓癌。在接受初期治疗之后，白血病再次复发。Brown需要进行骨髓移植。他的血液专科医生Gero Huetter提出了一个富有想象力的建议，他们使用了一名无法产生CCR5蛋白质（CCR5蛋白质为艾滋病毒进入辅助T细胞的途径）基因突变的捐赠者的 骨髓。2007年2月7日，Brown接受了骨髓移植。一年后，他做了第二次移植手术，到2009年，通过对Brown的活组织检查发现，病毒毫无踪迹， 他的T细胞数目也回到了正常水平。

        Brown最终得到治愈可谓惊世奇迹，但是难以复制，他的医生用放疗和化疗两次摧毁了他自身的血细胞，并通过移植干细胞两次重建了他的免疫系统。这种做法危险性极高，花费也极为昂贵。研究人员想知道他们是否能够创造一种缩减版的治疗方案。

    第二个案例：两位接受HAART治疗的艾滋病患者因为患上淋巴癌而接受骨髓移植

        2013年，波士顿布里格姆妇女医院的医生们汇报了一项研究的成果，这两位与Brown不同，其骨髓捐献者并没有产生CCR5变异，接受的化疗强度 和密度不及后者。接受移植之后，他们暂停了几年HAART治疗，虽然在长达数月的时间内没有检测到艾滋病毒，但最终病毒还是重新出现在他们体内。

    第三个案例：“密西西比婴儿”

    2013年7月，第三个案例的结果也出来了。2010年，一位患有艾滋病却没有服用抗逆转录病毒药物的母亲生下了一名人称“密西西比婴儿”的女婴， 婴儿血液中带有艾滋病毒。出生之后三十小时，这名新生儿开始接受抗逆转录病毒治疗。数周内，其体内的病毒数目降低至可检测水平以下。婴儿十八个月时，未能 遵守医嘱，中断了治疗。长达两年的时间中，女婴的血液中没有发现病毒的踪迹，研究人员推测，那次早期的HAART治疗或许阻止了病毒形成休眠存储池。然 而，在女婴停药27个月后，她的体内被检测出携带病毒。尽管研究人员觉得早期干预能够暂时驱逐艾滋病毒，但她还是没能得到治愈。

        8月，Janet和Robert Siliciano在《科学》杂志上发表了关于布里格姆男患者和密西西比婴儿的文章，提到这两个案例证实了研究人员在攻击潜伏性感染上走上了正确的道路。 柏林病人则是一个更引人瞩目的案例。美国国家过敏症和传染病研究所主任Karl Salzwedel告诉我，在Timothy Brown案例出现之前，“我们尚不清楚如何才能够去除最后一丁点残存病毒”。Brown的案例提供了一个“概念性的验证：人体内潜伏的艾滋病毒或许是可以去除的。去除方法可能充满风险且具有毒性，但这仅仅是概念性的验证。”

    美国致力于寻找艾滋病治愈方法的最新主力是Martin Delaney合作实验室，该实验室由(美国)全国卫生研究所(N.I.H.)资助，于2011年启动，它联合了多个临床实验室、研究实验室和制药公司。 在所有各方支持和开放交流的前提下，联邦政府对实验室头五年的资助额设定在7000万美元。Salzwedel 告诉我N.I.H.为三项应用进行资助。“每一项都在采取不同的互补方式，试图开发出一种能够根除艾滋病的战略，”他说道：增强病人的免疫系统，操纵 CCR5基因，并破坏病毒存蓄池本身。它们代表着对Siliciano理论和从Timothy Brown案例获得经验所作出的不同反应。

    加州大学旧金山分校实验医学部负责人Mike McCune从借助人体自身免疫系统根除艾滋病毒的角度进行研究。他从该病毒发展的早期观察中获得启示：患有艾滋的母亲生出的婴儿在子宫中感染该病的几率当时只占百分之五到百分之十，尽管他们在整个妊娠期都会接触到病毒。

    最近，McCune和他的同事观察到发育中的胎儿免疫系统不会对母体细胞产生反应，母体细胞能够轻易地穿过胎盘，最后到达胎儿组织。相反，胎儿体内 可产生特种T细胞，可抑制对母体产生炎症反应，这或许也能预防对艾滋病毒的炎症反应，继而阻止病毒在子宫内的迅速传播，从而对婴儿产生保护。

        McCune与Steven Deeks和 SCOPE 研究合作了多年。当我在旧金山采访他时，他说道，“免疫系统中存在着阴和阳。我们试图将子宫中发现的那种精妙平衡的核心重现出来。” McCune目前正从事干预研究，以此预防成年人因艾滋病引发的炎症，他希望能在一定程度上模拟在子宫中发现的平衡。他也在研究一些能够让免疫系统在艾滋 病毒暴露出来时，更好识别并摧毁病毒的方法。这些研究目前正在非人类灵长类动物身上进行，可能在一到两年内发展到人体试验。

    在西雅图，一个由Hans-Peter Kiem 和Keith Jerome负责的小组正在采取一种更带有未来主义色彩的方式从事着研究。他们使用一种叫做“锌指核酸酶”的酶，令CCR5基因失效（CCR5为感染T细 胞的必经之路），从遗传学角度改变血液和骨髓干细胞。研究人员将会在体外对干细胞进行修改，这样当把这些细胞送回体内时，血液中的部分T细胞将会对艾滋病 毒产生抵抗力。他们希望，随着时间推移，这些细胞将开始繁殖，而病人则会慢慢建立起一个能够抵御艾滋病侵袭的免疫系统。这些病人体内仍可能残留一个小型的 艾滋病毒存储池，但是他们的身体将具备控制感染的能力。

        David Margolis领导着最大的合作实验室，该实验室位于北卡罗来纳大学，拥有超过20名成员。Margolis是一位传染病专家，他直接以艾滋病毒的存储 池为目标。他的想法，也称为“激活-消灭”，旨在将休眠的病毒激活，揭开携带病毒细胞的面具，然后对它们进行破坏。2012年，他发表了将药物伏立诺他 ( vorinostat )运用于休克疗法的临床试验结果，该药物最初针对T细胞血癌研发。今年十月，当合作实验室的团队与数百名其他研究人员、各种学者和有兴趣的非专业人士齐聚 N.I.H.时，“激活-消灭”疗法受到了广泛的探讨。讨论中，Margolis和他的团队探索了各种可将病毒从休眠状态激活的新方法。

    消灭阶段更具有挑战性，因为这些被激活的细胞携带着少量的艾滋病抗原，致病粒子释放出的有毒标记在受到攻击之前会被免疫系统识别出来。达成消灭战略 途径之一源自一种并不常见的艾滋病患者，这些患者可能在长达数十年的时间里与病毒“和平共处”。其中一些所谓的“精英控制器”或杀手T细胞带有细胞毒性， 可以对产生病毒的细胞进行攻击。目标是通过“治疗性疫苗”让每位艾滋病人体内都带有精英控制器，让病人自发产生杀手T细胞。

    研究人员也试图关闭一种名为“PD-1”的分子，人体依赖这种分子抑制免疫系统。在黑素瘤和肺癌病的临床研究中对PD-1采用了钝化处理且产生了功效，而且一位病人似乎通过单纯注射百时美施贵宝制药公司提供的PD-1封阻剂治愈了丙型肝炎。